当最后一支抗生素在超级细菌面前失效时，感染患者的死亡率高达40%。面对全球每年超千万人死于耐药菌感染的危机，天津大学联合北京大学团队在《Engineering》发布突破性研究：通过模仿巨噬细胞（MΦ）的杀菌机制，设计出仿生智能催化颗粒MΦ–Fe3O4@PLGA。实验显示，该颗粒对多药耐药大肠杆菌（MDR E. coli）的体外杀灭效率达99.29%，在动物腹膜炎模型中存活率提升3倍。这项技术或为后抗生素时代提供全新解决方案。
超级细菌“刀枪不入”：传统抗生素为何束手无策？
多药耐药大肠杆菌拥有双层细胞膜和β-内酰胺酶“护甲”，能分解青霉素等抗生素。论文数据显示，这类细菌对粘菌素（最后防线抗生素）的耐药率已达65%。更严峻的是，细菌产生耐药性的速度比新药研发快千倍。研究团队负责人吴水林教授指出：“现有疗法如同‘无差别轰炸’，在杀灭细菌的同时损伤正常细胞，导致治疗陷入恶性循环。”
细胞仿生学突破：给巨噬细胞装上“纳米弹头”
研究团队从人体免疫系统获得灵感——巨噬细胞能精准识别病原体并释放过氧化氢（H2O2）攻击细菌。然而天然巨噬细胞的H2O2浓度仅有50-100μmol/L，不足以杀灭耐药菌。科研人员通过FDA已批准的PLGA材料包裹四氧化三铁纳米颗粒（Fe3O4），构建出直径约318纳米的“纳米弹头”，并让巨噬细胞主动吞噬这些颗粒（图2）。当遇到MDR E. coli时，改造后的巨噬细胞会启动“双重杀灭模式”：一方面释放H2O2浓度提升4.8倍，触发芬顿反应生成羟基自由基（·OH）；另一方面分泌含抗菌蛋白的脂滴（LDs），形成物理化学联合攻击。
动物实验：腹膜炎小鼠存活率从40%跃升至85%
在模拟临床感染的腹膜炎小鼠模型中，注射MΦ–Fe3O4@PLGA颗粒组的主要器官细菌载量下降2.33个数量级（图6c），炎症细胞浸润减少80%，存活率较传统疗法提升112.5%。显微镜下，经颗粒处理的巨噬细胞线粒体膜电位稳定，证明其代谢功能未受损伤（图3h）。更关键的是，该颗粒在体内6小时内完成杀菌任务后，能通过肝肾代谢完全排出，避免长期毒性。
技术争议：“活细胞疗法”如何走出实验室？
尽管效果显著，该技术仍面临产业化挑战。目前每个治疗剂量需培养约200万个工程化巨噬细胞，单个患者成本超万元。团队表示正在开发冻存技术，目标将成本降低至千元级别。此外，活细胞载体的长期安全性仍需更大规模验证。吴水林透露，已与多家生物企业合作，探索该技术在耐药性肺炎、术后感染等场景的应用。
这项研究首次将巨噬细胞编程为“智能药物工厂”，实现了抗菌治疗的精准化升级。随着全球耐药菌感染人数预计在205年突破千万，这类仿生疗法或成为人类对抗超级细菌的转折点。
